Serna es una de las actrices españolas con mayor proyección internacional. Su carrera abarca más de 227 películas —27 como protagonista— y 43 proyectos de televisión en más de 20 países, rodados en los seis idiomas que domina: catalán, español, portugués, francés, italiano e inglés. Ha acumulado más de treinta premios a la mejor actriz en festivales de España, Francia, Italia, Estados Unidos, México, Argentina, Chile y Uruguay, entre otros países.
Entre sus trabajos más destacados figuran Matador (1986) de Pedro Almodóvar, El maestro de esgrima (1992) —nominada al Oscar español en 1993—, Orquídea salvaje (1989) junto a Mickey Rourke, Nostradamus (1994) con Rutger Hauer y F. Murray Abraham, o Círculo de pasiones (1983) con Max von Sydow. En televisión es recordada por su papel de Teresa en la serie británica Sharpe junto a Sean Bean, por su interpretación de Catalina de Aragón en Enrique VIII con Ray Winstone, y por su participación en la popular serie española Aquí no hay quien viva (2003). Más recientemente interpretó a Vanozza, madre de los Borgia, en la serie homónima producida por Tom Fontana y emitida en 35 países.
Además de su faceta como actriz, Serna ha desarrollado una intensa labor formativa. Fue la primera actriz española en ser miembro de la Academia de Artes y Ciencias Cinematográficas de Hollywood (AMPAS), institución a la que pertenece desde 1993. En 2005 fundó junto a Scot Cleverdon la Fundación First Team, dedicada a la enseñanza de interpretación cinematográfica en seis países, con más de 4.000 actores, cineastas y profesionales formados y más de 13.000 horas de docencia impartidas. Es también autora de El trabajo del actor de cine, el primer libro escrito en español sobre el arte de la actuación cinematográfica.
El festival recuerda además que el cortometraje ganador de su edición de 2025, Ángulo muerto de Cristian Beteta, culminó su palmarés con el Goya al Mejor Cortometraje de Ficción.
